一、介紹
輸血感染普遍被臨床所忽略,然而一旦發生,對病患影響深遠,八零年代愛滋病毒的出現及其血液傳染途徑,使輸血治療猶如遭逢一場浩劫。血友病及海洋性貧血患者尤然。在可預見的將來,輸血治療仍暫無法被取代,血液既是一種生物產品,其成為某些病原體的媒介是無可避免的潛在危險,但醫界已能亡羊補牢,多項補救措施如捐血者的嚴格篩選,血清試驗的改進,血漿製品病毒消毒法的施行,自體輸血的興起,已反映出對輸血感染的重視。美國於九零年代更建立多個衛生監視系統,長期監視可能輸血新病原體的出現,冀能及早預防及治療,免蹈愛滋病毒的覆轍。我國醫師亦應認清輸血感染的可怕性,對輸血治療採取較以前更審慎的態度才是。
二、減少輸血感染步驟
降低輸血感染的解決之道包括:
(一)嚴格執行輸血治療適應症,建立醫師正確的輸血觀念,避免不必要的輸血及重視輸血安全。英國血液病學會於1999年公佈輸血治療施行及病患處理規範,供臨床醫師參考,使輸血併發症減至最低。(1)血漿輸血的濫用目前頗為嚴重,常被用作補充血漿蛋白用途,應用於一般非燒傷的病患,或例常手術的患者。實則上,一般無凝血障礙的手術病患,毋須額外補充凝血因子。
(二)尋求替代輸血的其他治療,如近年紅血球生成素(Erythropoietin,EPO)的使用及自體輸血(autologous transfus- ion)的臨床應用,現在已有術前選擇性自體輸血(preoperative scheduled autologous transfusion),手術中稀釋自體輸血法(hemodilution),手術中自體血回收輸血法(intraoperative autologous transfusion)及手術後引流血回收自體輸血法(postoperative salvage autologous transfusion)四種方式可供使用。而EPO的使用已不局限於血液透析的腎衰竭病患,而逐漸應用於癌症患者,可大量減少異體輸血,G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor)應用於化療與骨髓移植後病患加速白血球的恢復,減少感染的危險,TPO(thrombopoietin)目前正進行臨床人體試驗中,以證明可取代部分血小板輸血治療。多項血漿蛋白近年陸續以基因重組製造成央A包括治療血友病的第八、九凝血因子,B型肝炎疫苗,EPO,G-CSF,TPO及C型肝炎試劑等,免除血漿內病原體傳染的危險。
人工血雖已研究多年,但未見成效,Perflurocarbons是可溶入氧氣的液體,原寄望可代替紅血球氣體交換的弁遄A但其吸附氧氣的效率不佳,必須吸入高濃度氧氣始足溶入,加上輸入人體後存留期短,無治療效果。另變造血色素溶液(modified hemoglobin solution)乃將紅血球胞膜去除,取其中血色素加以變造,使輸注時不受紅血球血型的限制,且家畜血色素亦可供人類使用,然而目前尚無法克服其腎毒性,代謝過速,使血漿滲透壓增加過高及吸附氧氣效率不若自然紅血球等缺點,距離臨床實用階段尚言之過早。血小板的取代物的研究則無甚進展。
(三)血品處理技術的改進:完全封閉的子母血袋使自採血後可安全分離出各種成分而不易污染,直至輸注前都應冷藏,血品在任何輸送期間不可高於10 ℃,離開冷藏櫃的血品,應儘速輸到人體,若取消輸血,應在1小時內回存到冷藏庫,已解凍的血漿若未使用應丟棄,不應再冷凍,洗滌後的紅血球應在6小時內迅速處理,縱然暫存於4℃亦不應超過24小時。血庫人員應在發放血品時審慎檢視其外觀及血袋是否有破漏,有疑問即應扣留而不應發放。血小板因貯存於24℃,易滋生微生物,更應小心。
(四)開發自動化及簡化病原體的基因篩選試驗,使操作時間可於單日內完成,更需費用大眾化。近年先進病原體基因篩選法包括PCR(polymerase chain reaction),LCR(ligase chain reaction),NASBA(nucleic acid sequence-based amplification),TMA(transcription-medi-ated amplification)等法的研究,通稱GAT(genomic amplification techniques),可大幅減輕空窗期的弊病,但由於操作複雜及價昂的考量,GAT首先應用於大量匯集血漿的篩選試驗,但卻有稀釋效應影響敏感度及無法認定個別陽性感染源的困擾。1999年七月歐盟已規定製造所有血漿產品的匯集血漿必須經 PCR檢定C型肝炎RNA為陰性者,否則不得在歐盟國家內使用。未來朝向開發自動化儀器與同時篩選各類病毒以降低成本,使之適用於有效大量篩選。
(五)最後尋求各類方法有效消除血品中的病原體,1983年後北美洲已嚴格規定所有血漿產品必須經病毒消毒處理(viral inactivation)始可上市,使用於血漿產品的各種病毒消毒法,如熱處理 (heat treatment)、化學劑消毒法(solvent detergent virus inactivation)普遍應用於凝血因子,血漿蛋白及免疫球蛋白等產品,可惜無法應用於含活細胞的血品,因會損害紅、白血球及血小板。化學劑消毒法的凝血因子濃縮品於1985年上市,血漿內加入有機溶劑1%TNBP(tri- n-butyl phosphate及漂白劑(1% TritonX-100)於30℃溫度下處理四小時,即能殺死脂肪包膜類病毒,對HCV,HIV有完全殺滅效果,經此法處理的血漿製品並無傳染HIV的個案報告,目前已成為血漿產品最有效的脂肪包膜病毒消除法。另有超微細過濾法(nanofiltration)與其他消毒法共同處理血漿製品。由於巨細胞病毒及淋巴白血病病毒感染潛伏於白血球內,但每單位血品必須含白血球107以上即足以導致傳染,近年已有研究顯示乏白血球血品(leukocyte-depleted blood component)若能利用過濾器移除血品中的白血球少於10 6個以下,可有效減少輸血感染巨細胞病毒及淋巴白血病病毒,尤其適用於免疫不全病患的輸血治療。
三、輸血治療新動向減少輸血感染
(一)乏白血球血品的熱潮:各類血品除純血漿外,皆有白血球的污染,輸注後可引起非溶血性發熱反應(Nonhemolytic febrile transfusion reaction),異體免疫反應(alloimmunoiz- ation),輸血性接種物對抗宿主疾病(transfusion associated graft versus host disease),急性肺部反應(acute pulmonary reaction),更易傳染HTLV及CMV等病毒,通常以過濾法使每單位血品白血球數降至5×105以下,可有效防止上述副作用。歐洲多個國家已明定使用乏白血球血品。
(二)新血漿血品:美國食品藥物管理局(FDA)通過兩項新血漿血品使用證照,包括雙重篩選新鮮冷凍血漿(Fresh Frozen Plasma, Donor Retested)及化學物消毒匯集血漿(Pooled Plasma, Solvent/Detergent Treated)。雙重篩選新鮮冷凍血漿的捐血者需經兩次篩選試驗,分別於採血時及採血後16週後取樣進行,儘量降低HIV, HBV, HCV血清篩選試驗空窗期的困擾。經化學劑處理的匯集血漿爽能有效殺滅其中污染的愛滋病毒與 C型肝炎病毒,促進輸血安全。
(三)美國國家衛生署(NIH),慢性疾病控制中心(CDC)1997年成立監視系統以追縱調查有輸血治療史而死因不明的病患,以及早察覺未知的新輸血傳染病原體,並分別監視已知的愛滋病及肝炎患者,又長期追查血友病與先天性出血疾病等需慢性輸血的患者,監視輸血感染的危險。以免愛滋病毒的歷史重演。